日前,肿瘤免疫创新药择捷美®在吉林大学第一医院、吉林大学第三医院、吉林大学第二医院等多个医院开出III期非小细胞肺癌(NSCLC)多张吉林处方。择捷美®第二个适应证于5月31日正式获得国家药品监督管理局批准,用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除的、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。择捷美®第二个适应证的多张吉林处方的快速应用,意味着择捷美®Ⅲ期新适应证将进一步填补中国NSCLC患者治疗空白,为患者带来更广泛的临床获益。
肺癌是我国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤,而非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%[1]。但由于不同人群差异,NSCLC患者的临床表现和诊疗需求也不尽相同,这对各类人群临床诊疗方案的匹配度提出了更高要求。择捷美®III期适应证临床研究精准聚焦中国NSCLC患者需求,针对中国肺癌患者疾病特征进行试验设置,能够更符合中国患者治疗现状和需求,患者获益更加明确,将为患者带来更高质量的生存获益。
NSCLC起病隐匿、进展迅速,30%的患者就诊时已处于Ⅲ期。针对这部分患者,国内医院不少采用的是序贯放化疗方式,而在择捷美®Ⅲ期适应证获批之前,临床上并没有针对经过序贯放化疗后未发生疾病进展的III期NSCLC患者的有效治疗手段。作为全球首个在III期不可切NSCLC治疗中,同时覆盖同步、序贯放化疗后免疫巩固治疗的PD-L1单抗,择捷美®填补了序贯放化疗后无有效治疗方案的预后空白,为患者治疗带来新希望。
针对中国NSCLC Ⅲ期患者,择捷美®带来的创新获益不止于此。择捷美®注册临床研究数据显示,作为巩固治疗,择捷美®在既往接受了同步或序贯放化疗的III期NSCLC患者中均显示了更持久的无进展生存期和总生存期,可降低36%患者疾病进展或死亡风险,初步分析OS获益趋势良好。
整体来看,择捷美®针对Ⅲ期NSCLC患者的临床诊疗创新价值突出,同步放化疗和序贯放化疗患者均有明显获益,为III期不可切NSCLC患者,尤其是III期不可切NSCLC并接受序贯放化疗的患者,给出了更高价值的诊疗新途径。择捷美®目前已被《CSCO原发性非小细胞肺癌诊疗指南》(2022年)列为推荐治疗方案,随着该产品Ⅲ期适应证在国内的逐步落地,将助力更多中国患者获得更长久的生存获益。
关于择捷美®(舒格利单抗注射液)
择捷美®是基石药业开发的抗PD-L1单克隆抗体,其开发基于美国Ligand公司授权引进的OmniRat®转基因动物平台。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体,择捷美®是一种接近人体的天然免疫球蛋白G4(IgG4)单抗药物,免疫原性及相关毒性的风险更低,这使得择捷美®与同类药物相比具有独特优势。更进一步,抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用(ADCP)的保留, 让择捷美®同时作用于固有免疫和适应性免疫,具有独特的双重机制优势。择捷美®在Ia期和Ib期研究中,于多个癌种中均表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性。基于早期临床的数据,择捷美®在国内外积极开展临床研究。
日前, 2021年12月,国家药品监督管理局正式批准择捷美®新药上市申请,联合化疗用于转移性IV期无驱动基因非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。2022年5月,择捷美®在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除的、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗的新适应证获批准。2022年,择捷美®III期和IV 期适应证双双被纳入《CSCO原发性非小细胞肺癌诊疗指南》(2022年)。
关于GEMSTONE-301
GEMSTONE-301是一项随机双盲、安慰剂对照的III期研究,旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。
GEMSTONE-301研究不仅纳入了同步放化疗患者,还纳入了序贯放化疗患者,更加贴合真实临床情况。面对东亚人群,更加贴合我国临床实际。
在中位随访14个月时进行的预先计划的中期分析显示,舒格利单抗组和安慰剂组由盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的中位PFS分别为9.0个月和5.8个月,舒格利单抗显著降低疾病进展或死亡风险36%(HR 0.64,95%CI 0.48-0.85,P=0.0026);舒格利单抗组和安慰剂组的12个月PFS率为45% vs 26%,18个月PFS率为39% vs 23%。而且,无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。试验前接受同步放化疗的患者,舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS为10.5个月vs 6.4个月(HR=0.66);试验前接受序贯放化疗的患者,两组中位PFS为8.1个月vs 4.1个月(HR=0.59)。
北京时间2022年1月15日, GEMSTONE-301研究结果在《柳叶刀-肿瘤学》(The Lance: Oncology)杂志正式发表,证实Ⅲ期非小细胞肺癌患者在放化疗后,以舒格利单抗作为巩固治疗,具有优越的疗效和良好的安全性。